Sélection de la dose et optimisation du régime de dose

Le choix inadéquat de la dose pour les essais confirmatoires reste encore une des raisons majeures d'attrition du candidat médicament en phase tardive du développement.

L’importance de cibler la gamme de dose à tester dès les étapes de préclinique et lors des premières investigations cliniques est donc un enjeux primordial de succès. 

À chaque étape de votre développement, des approches adaptées de pharmacométrie peuvent être développées pour guider la sélection des doses à tester.

Aux étapes pré-cliniques et translationnelles

  • Extrapolation des données animales pharmacocinétiques / pharmacodynamiques à l'Homme
  • Modélisation des translations in vitro-in vivo, inter-espèces, de la préclinique à la clinique, grâce au développement modèles PBPK
  • Investigation des relations exposition/tolérance, exposition/Pharmacodynamie et exposition/activité
  • Évaluation des risques et des niveaux d’interactions médicamenteuses (DDI) en utilisant des modèles PBPK
  • Justification de la première dose administrée à l’Homme (FIH)
  • Prédiction de l’exposition humaine d’un produit biologique. Pour anticorps monoclonal en particulier qui présente une affinité élevée à son site cible pharmacologique, un modèle de “disposition de médicaments avec médiation par cible” (TMDD) pourra être développé.

Au cours de l’exécution de votre programme de phase I/II

PhinC Development peut vous aider à définir la dose thérapeutique et à optimiser votre régime de dose grâce aux diverses simulations issues de modèles de population que nous aurons développés.

Si la stratégie de développement a été suffisamment bien définie au préalable, l’ensemble de vos données PK/PD disponibles pourront être exploitées, rendant cette approche d’autant plus prédictive.

Le choix de la dose pour les essais de phase III

Ce choix doit être fondé sur des études de détermination de la dose bien conçues. PhinC Development vous propose des méthodes appropriées pour l'optimisation de la conception des études, telles que des méthodes basées sur la FIM (Fisher Information Matrix), des simulations d'essais cliniques ou des études adaptatives.

Voir aussi Sélection de la dose dans une population spécifique (enfants, personnes âgées,…).

Club Phase 1
GMP - Groupe de Métabolisme et Pharmacocinétique
EUFEMED
AFSSI